Les progrès de la génomique ont permis de caractériser plus de 200 maladies héréditaires monogéniques rares au cours desquelles le fonctionnement du système immunitaire est altéré. Leur étude a permis d'identifier des molécules clés dans le développement ou les fonctions des cellules de l'immunité adaptative et innée, de comprendre certains mécanismes de l'immunité anti infectieuse et de prévention de l'auto-immunité. J'en discuterai plusieurs exemples issus de nos travaux. Ces pathologies servent aussi de modèles privilégiés pour le développement de nouvelles thérapeutiques, en particulier la thérapie génique dont les premiers résultats démontrent l'efficacité.